新冠肺炎疫情是百年來全球發(fā)生的最嚴(yán)重的傳染病，對(duì)世界各國(guó)人民的生命健康安全帶來了嚴(yán)重威脅，也給全球公共衛(wèi)生安全帶來了新的巨大挑戰(zhàn)。
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病毒難以對(duì)付的一個(gè)原因就在于其能夠快速突變，進(jìn)而影響其傳播能力、毒力等特征。在將近一年的時(shí)間里，我們看到了Alpha橫空出世，Beta與Gamma獨(dú)霸一方，又目睹Delta以迅雷之勢(shì)上演全球新冠病毒株換代，幾乎成為全世界唯一的病毒株。特別是近日Omicron這個(gè)“超級(jí)變種”來勢(shì)洶洶，讓原本就脆弱的全球人民神經(jīng)更加緊張，也再度給世界防疫局勢(shì)蒙上了陰影。我們看到太多一個(gè)突變就能帶來的深重影響，自然也會(huì)擔(dān)心下一個(gè)更可怕的突變。
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今天分享兩則經(jīng)緯portfolio在應(yīng)對(duì)新冠病毒變異方面的好消息——
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華輝安健自主研發(fā)的廣譜抗新冠肺炎治療藥物HH-120取得積極進(jìn)展，不僅對(duì)于目前已知新冠病毒——包括Alpha、Beta、Gamma、Delta等突變株——具有高效的中和作用，同時(shí)也對(duì)其他相關(guān)冠狀病毒——包括非典病毒及穿山甲相關(guān)病毒等——同樣具有高效的中和能力。此外還在臨床前數(shù)據(jù)中觀察到了突變株感染能力越強(qiáng)，HH-120中和能力越高這一趨勢(shì)。
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通俗地說，該藥物潛在不懼怕各種新冠病毒變異，不僅可以應(yīng)對(duì)未來可能出現(xiàn)的新冠病毒新型變異株，而且有望為以后可能由其他相關(guān)冠狀病毒引發(fā)的疫情在第一時(shí)間提供可靠的應(yīng)對(duì)方式。此外，該藥物是噴霧劑型，通過霧化吸入給藥，直接作用于呼吸系統(tǒng)，更為安全可靠。
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艾棣維欣發(fā)現(xiàn)新冠病毒S蛋白的保守CTL表位，其研發(fā)的 DNA疫苗所激發(fā)的特異性CD8+ T細(xì)胞免疫潛在對(duì)目前看到的包括Delta和Omicron在內(nèi)的突變株都能產(chǎn)生很好的抵抗效果。相關(guān)發(fā)現(xiàn)為評(píng)估疫苗免疫后由CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)提供了工具，也為研發(fā)出更加有效和廣譜的新冠疫苗提供了新的靶點(diǎn)和思路。
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通俗地說，艾棣維欣的新發(fā)現(xiàn)，找到了DNA疫苗能夠引發(fā)高強(qiáng)度且高度保守的CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答的一種機(jī)制，其開發(fā)的DNA新冠疫苗正在全球三期臨床，有希望以這個(gè)機(jī)制為基礎(chǔ)，更加好地應(yīng)對(duì)層出不窮的突變株。
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經(jīng)緯創(chuàng)投合伙人喻志云博士表示：“經(jīng)緯兩家生物醫(yī)藥公司分別在疫苗和融合蛋白方向上研發(fā)針對(duì)新冠的解決方案，并且都取得了不俗的成果。艾棣維欣的新冠DNA疫苗已經(jīng)進(jìn)入全球三期，目前正在美洲和亞洲多個(gè)國(guó)家開展多中心三期臨床試驗(yàn)。DNA疫苗能引發(fā)強(qiáng)烈的CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答，潛在對(duì)突變株有更好的抵御能力，再加上DNA疫苗便于生產(chǎn)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸，未來有望成為包括發(fā)展中國(guó)家在內(nèi)的全球各國(guó)對(duì)抗疫情強(qiáng)有力的武器。華輝安健李文輝博士在近20年前發(fā)現(xiàn)了ACE2的功能，如今開發(fā)針對(duì)新冠病毒和ACE2結(jié)合位點(diǎn)的融合蛋白，對(duì)突變株保持很高的抑制能力，可以潛在有效治療及預(yù)防新冠，并且其吸入式的給藥方式便捷高效，潛在可以防止新冠病毒入侵呼吸系統(tǒng)。我們相信未來全世界抗擊新冠將是疫苗和藥物雙管齊下的局面，希望艾棣維欣和華輝安健能夠起到關(guān)鍵作用。”
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以下，是華輝安健和艾棣維欣最新進(jìn)展的具體內(nèi)容，Enjoy：
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華輝安健在研廣譜抗新冠藥物
對(duì)Omicron變異株保持高效中和能力
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2021年12月13日，華輝安?。ū本┥锟萍加邢薰拘迹?/span>自主研發(fā)的廣譜抗新冠肺炎治療藥物HH-120取得積極進(jìn)展。
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華輝安健公司創(chuàng)始人李文輝博士是2003年SARS病毒受體ACE2的第一發(fā)現(xiàn)者。在新冠大流行爆發(fā)后，基于對(duì)冠狀病毒和ACE2受體的深入研究，李文輝博士帶領(lǐng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并開發(fā)出了廣譜抗新冠病毒藥物HH-120。其通過直接阻斷新冠病毒刺突蛋白與受體ACE2結(jié)合，抑制病毒入侵，可以高效中和通過ACE2受體感染人體的冠狀病毒。
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“我們已有的臨床前數(shù)據(jù)表明：HH-120不僅對(duì)于目前已知新冠病毒(SARS-CoV-2)——包括Alpha、Beta、Gamma、Delta等突變株——具有高效的中和作用，同時(shí)也對(duì)其他相關(guān)冠狀病毒——包括非典病毒（SARS-CoV）及穿山甲相關(guān)病毒等——同樣具有高效的中和能力。我們還在臨床前數(shù)據(jù)中觀察到了突變株感染能力越強(qiáng)，HH-120中和能力越高這一趨勢(shì)。”李文輝博士介紹道，“盡管Omicron變異株有大量突變，我們獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明HH-120對(duì)其親和力和Delta變異株相近，且仍具有高效的病毒中和能力?！?/span>
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華輝安健正積極推進(jìn)HH-120在全球的臨床開發(fā)。目前在澳大利亞開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的一期臨床試驗(yàn)正在順利進(jìn)行當(dāng)中，已有數(shù)據(jù)均體現(xiàn)了HH-120良好的安全性。
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“HH-120可以通過霧化吸入給藥方式，直接作用于呼吸道和肺部的病毒，有望更加顯著地緩解癥狀、縮短病程及病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間、降低重癥風(fēng)險(xiǎn)。而且其局部給藥、不產(chǎn)生系統(tǒng)暴露的特點(diǎn)更適合對(duì)于藥物安全性有特殊要求的患者群，如有特定基礎(chǔ)疾病的患者、孕期和哺乳期女性等?！惫綜EO陳彬博士介紹。
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陳彬說：“在新冠病毒與人類大概率長(zhǎng)期共存的情況下，大分子單抗類產(chǎn)品與第一代口服小分子產(chǎn)品可能無法完全解決所有新冠病毒帶來的挑戰(zhàn)。HH-120新穎獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)決定了該產(chǎn)品不僅可以應(yīng)對(duì)未來可能出現(xiàn)的新冠病毒新型變異株，而且有望為以后可能由其他相關(guān)冠狀病毒引發(fā)的疫情在第一時(shí)間提供可靠的應(yīng)對(duì)方式，具有顯著的長(zhǎng)遠(yuǎn)價(jià)值。華輝安健公司將持續(xù)積極推進(jìn)HH-120這個(gè)源頭創(chuàng)新的項(xiàng)目，為抗疫工作做出貢獻(xiàn)?！?/span>
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艾棣維欣團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)新冠病毒S蛋白的保守CTL表位
其DNA疫苗可以引發(fā)高度保守的T細(xì)胞免疫反應(yīng)
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隨著新冠疫情的發(fā)展，在新冠疫苗的研發(fā)中，疫苗接種機(jī)體后能否有效避免無癥狀感染和抑制病毒的再傳播逐漸受到重視，其中的一個(gè)關(guān)鍵就是能否有效激活CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞免疫應(yīng)答，清除被病毒感染的細(xì)胞。
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疫苗的保護(hù)力主要來源于其可以產(chǎn)生兩種免疫，即體液免疫和細(xì)胞免疫。其中體液免疫來自大家更為熟悉的中和抗體，而細(xì)胞免疫則主要來自CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)。
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在如今新冠病毒不斷變異的情況下，我們看到中和抗體滴度對(duì)各類層出不窮的突變株不斷下降，特別是針對(duì)最新的Omicron奧密克戎非常不容樂觀。在這時(shí)候，細(xì)胞免疫的識(shí)別序列保守性以及長(zhǎng)期的記憶性特點(diǎn)有希望實(shí)現(xiàn)廣譜的抗感染效果。因此，新冠刺突蛋白（S）的保守CD8+ T細(xì)胞表位一直是科學(xué)家和疫苗研發(fā)人員的尋找目標(biāo)。
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近日，艾棣維欣生物制藥團(tuán)隊(duì)及復(fù)旦大學(xué)等合作單位在該領(lǐng)域有了重要的研究發(fā)現(xiàn)。在小鼠動(dòng)物模型中看到，經(jīng)過艾棣維欣新冠DNA疫苗兩劑次免疫，可產(chǎn)生強(qiáng)烈的CD8+ T細(xì)胞免疫。經(jīng)過進(jìn)一步的深入分析發(fā)現(xiàn)，造成強(qiáng)烈的CD8+ T細(xì)胞免疫的表位肽序列不僅在原始毒株型以及包括Delta在內(nèi)的突變株中高度保守，在目前新出現(xiàn)的Omicron變異株中仍然高度保守。
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這意味著艾棣維欣DNA疫苗所激發(fā)的特異性CD8+ T細(xì)胞免疫潛在對(duì)目前看到的包括Delta和Omicron在內(nèi)的突變株都能產(chǎn)生很好的抵抗效果。相關(guān)發(fā)現(xiàn)為評(píng)估疫苗免疫后由CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)提供了工具，也為研發(fā)出更加有效和廣譜的新冠疫苗提供了新的靶點(diǎn)和思路。
研究比對(duì)了這段造成強(qiáng)烈的CD8+ T細(xì)胞免疫的表位肽序列氨基酸序列與WHO公布的SARS-CoV-2多種突變株，均發(fā)現(xiàn)其序列高度保守，位于刺突蛋白NTD區(qū)域末端及RBD上游。這種高度保守的表位序列為評(píng)估疫苗免疫后CD8+介導(dǎo)的免疫反應(yīng)提供了重要的工具。該表位有望成為評(píng)估疫苗免疫后CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的重要工具，以及有望成為開發(fā)更有效廣譜的新冠疫苗候選產(chǎn)品的潛在靶標(biāo)。
